Răsfoiți articol Istoria Panama Introducere Istoria Panama
coasta Caraibelor din Panama a fost explorat de o expediție spaniolă în Rodrigo de Bastidas despre 1500. Regiunea a fost locuită de mai multe triburi de indieni, The CUNA fiind cea mai mare. În 1502 Cristofor Columb a navigat de-a lungul coastei în partea centrală a istmului și a pretins zona pentru Spania. Coasta de nord a Panama a fost locul de prima așezare spaniolă pe continent.
În 1509, guvernul spaniol a emis licențe Alonso de Ojeda și Diego de Nicuesa de soluționare regiunile explorate de Bastidas și Columb. Primele colonii s-au stabilit în 1510, la San Sebastián (pe ceea ce este acum coasta de nord a Columbia) și Nombre de Dios. Ei nu au înflori, totuși, din cauza unei boli, foamete, și conflicte cu indienii. Prima așezare de succes, Santa Maria, a fost fondata in 1510, atunci cand Vasco Núñez de Balboa convins coloniști de la San Sebastián pentru a trece la o nouă locație pe malul de vest al Golfului Darien. Indienii de la noul site au fost rapid supus și Balboa a devenit guvernator al noii colonii. În 1513 Balboa a făcut drumul său peste istmul și a descoperit Pacificul.
Călătorii Lumea Nouă Balboa lui. Harta mic afișează traseul Vasco Núñez de Balboa de la Spania la Caraibe în 1501. Harta arată mai mare rute sale prin Marea Caraibelor. În timpul 1,501 și 1,502, de-a lungul Balboa navigat coasta de nord a Americii de Sud și până la Hispaniola. El a ajutat la infiintarea colonia de Darien în 1510. În 1513, Balboa traversat Istmul Panama și probleme de vedere la Oceanul Pacific.
Balboa a fost înlocuit la comanda, iar mai târziu a pus la moarte, prin Pedrarias de Avila, care în anul 1519 a fondat City of Panama pe coasta de sud a istmului pentru a servi ca sediu al guvernului. Francisco Pizarro în 1531 a lansat cucerirea lui de Peru din noul oraș. Un drum de piatră a fost construit de la Panama City la Portobelo, și toate de aur, argint, pietre prețioase și preluate din minele din Peru a trecut peste ea să fie încărcate în galioane spaniole, pe coasta Caraibelor.
privati din alte țări europene, în special de Anglia, hartuit Main spaniolă (continent). În 1572 Francis Drake a confiscat un tren catâr de comori trecere istmului. La momentul mortii sale, în 1596 el a fost pregătește să atace Portobelo. Portul a fost capturat în 1601 de William Parker, și a fost demis in 1668 de Henry Morgan, care a revenit în 1671 a jefui și arde Panama C