In laboratorul Khorana lui, Smith a avut fost crearea cu succes nucleotide sintetice, sau oligonucleotide. Ideea lui în mutageneza situs-direcționată a fost în esență să înlocuiască un lanț de nucleotide care apar în mod natural într-o catenă de ADN cu un segment de oligonucleotide. Când acest ADN modificat a fost pus înapoi în organism, cum ar fi o bacterie, aceasta ar provoca unele dintre caracteristici sau proprietăți ale organismului de a schimba, sau mutate.
Succes
După cinci ani de studiu și de eroare, în cele din urmă realizat Smith în perfecționarea procesului, și tehnica sa a avut de atunci un impact revoluționar asupra stiintei si medicina. Prin oligonucleotide Mutageneza situs-direcționată, oamenii de stiinta pot selecta acum orice secvență naturală de gene și să o înlocuiască cu gene create într-un laborator prin procese chimice, pentru a obține rezultate specifice intenționate. Aceste rezultate ar putea include dezvoltarea de bacterii unice, noi tulpini de plante, și, în final cure pentru boli, in special boli ereditare. Alimentele sunt deja modificate genetic și oamenii de știință se așteaptă chiar că vor fi în cele din urmă posibilitatea de a face schimb de gene umane considerate mai puțin de dorit pentru gene "mai bune", cele care ar rezulta in inteligenta mai mare sau mai bine priceperea atletic, de exemplu.
Smith, de asemenea, cofondator Zymos, o firmă de biotehnologie. Mai târziu a fost vândut și a devenit ZymoGenetics.
În 2001, guvernul canadian a oferit un canadian 110 milioane $ (167,299 milioane $ american) Grant Pentru a stabili Fundației Michael Smith pentru Health Research în numele său.
În plus față de premiul Nobel, Smith a primit multe alte premii si distinctii, inclusiv Premiul Boehringer Mannheim a Canadian Biochemical Society (1981), al Gairdner Premiul Fundatiei International (1986), și Medalia Flavelle, Royal Society din Canada (1992) . 
[1] [2]