În 1938, Fermi a castigat Premiul Nobel in fizica pentru "descoperirea unor noi elemente radioactive produse prin neutroni iradiere, precum și pentru descoperirea reacțiilor nucleare provocate de neutroni lente. "El și familia lui a plecat la Stockholm, Suedia, în cazul în care a acceptat premiul. FERMIS apoi a emigrat în Statele Unite pentru a scăpa regim fascist din Italia. Fermi a devenit profesor de fizica la Universitatea Columbia din 1939.
În New York, Fermi a auzit despre concluziile care Hahn, Strassmann, Meitner si Frisch a ajuns. Experimentele s-au repetat de la Universitatea Columbia, cu rezultate și concluzii similare, sugerând posibilitatea unui reacție nucleară în lanț.
Între timp, Fermi și alți doi oameni de stiinta, Leo Szilard și Eugene Wigner Paul, a devenit preocupat de posibilitatea ca oamenii de stiinta în Germania nazistă ar putea realiza o reacție în lanț și de a dezvolta o armă atomică. Al doilea război mondial (1939-1945) a început în septembrie 1939, când Germania a invadat Polonia. Grupul de oameni de stiinta a elaborat o scrisoare președintelui Franklin Delano Roosevelt exprima îngrijorarea cu privire Adolf Hitler, folosind arme atomice care ar deveni disponibile. Albert Einstein a semnat scrisoarea și a prezentat-o președintelui. Din acest eveniment a dezvoltat proiectul Manhattan, nume de cod pentru o echipa stiintifica top-secret asamblate in 1942 pentru a dezvolta o bombă atomică pentru Statele Unite.
Fermi a fost cerut pentru a direcționa construirea primului gramada atomic. El și alți oameni de știință cheie, inclusiv Szilard și a început să lucreze la Wigner Universitatea din Chicago, în primăvara anului 1942. Sub conducerea oamenilor de științ
