O misiune iezuit stabilit în 1700 la locul viitoare a St Louis a fost de scurtă durată. Deci, de asemenea, a fost avanpost, la conjunctura râurilor Missouri și Grand, construit de Étienne Veniard, Sieur de Bourgmont, în 1723. Fur comercial dezvoltat ca trappers francezi mutat în bazinul hidrografic. Mineritul de plumb a început cu privire la 1,723, și a condus la fondarea prima așezare permanentă, Ste. Genevieve, în 1735.
Deși Louisiana vest de fluviul Mississippi a devenit oficial spaniol în anul 1762, a rămas franceză în caracter. St Louis a fost stabilit ca un post de blană de tranzacționare în 1764, și a fost stabilit de către familii franceze din Canada și din Louisiana la est de Mississippi, care a devenit britanic în 1763. După al doilea război revoluționar Spania încurajată de decontare de către coloniști din Statele Unite ale Americii . Una dintre acestea a fost Daniel Boone, care în 1799 sa mutat cu familia sa la Valea Missouri aproximativ 30 de mile (48 km) vest de St Louis.
Gateway spre Vest
Statele Unite ale Americii a cumpărat Louisiana în 1803, și împărțită în două regiuni-Teritoriul de Orleans la sud, și Districtul (mai târziu Territory) a Louisiana la nord. Râul Missouri a fost calea naturală de a diviziei de nord încă neexplorat-. În 1804 Lewis și Clark Expedition urcat pe râul pe drumul său istoric de nord-vest. Fort Osage a fost înființată de William Clark în 1808 pe Missouri aproximativ 22 de mile (35 km) la est de gura râului Kansas.
În 1812 teritoriul Louisiana a fost redenumit Missouri teritoriu. Missouri Valley inferior solicitat statalității în 1817. Acesta a atins pe o dezbatere Congresului cu privire la extinderea sclaviei care sa încheiat cu Compromisul Missouri din 1820. In 1821 a fost admis la Missouri Uniunii ca o stare în care a fost permis sclavia. Acesta a fost de stat 24 de a fi admise, iar primul vest de fluviul Mississippi. Limitele au fost la fel ca și acum, cu excepția în colțul de nord-vest. Capitalul a fost la St. Charles până 1826 când a fost mutat la Jefferson City. În 1837 a fost extins linia de delimitare de vest a statului în nord de râul Missouri, după achiziționarea de la indieni din acest tractului, numit Platte de achiziție.
comerțul cu blănuri început de francezi a fost dezvoltat în mod activ de către americani . Până la Războiul Civil St Louis a fost locul echipare majoră și piața pentru Trappers blană de lucru până Valea Missouri și
