Până la sfârșitul anilor 1920, cele mai multe dintre bandele au fost consolidate în mari italian-dominat "familii". Structura actuală a crimei organizate a fost creat de Luciano în 1931 , când sub conducerea sa a fost format un "comision" de sefii din țară crimei cele mai puternice. Prin acest timp de cinci "familii" a apărut în New York, și-au avut tendinta de a avea cea mai puternică influență asupra Comisiei.
Odată cu sfârșitul de interdicție, de crimă organizată în cursul anilor 1930 a devenit puternic implicat în jocuri de noroc, droguri ilicite , înșelătorie, și prostituție. Lansky și Costello a prosperat cu jocurile de noroc ilegale în statele est, și Luciano a făcut o avere din casele de prostituție. Mafioți Chicago a câștigat controlul asupra sindicatului projectionists de film "și prin amenințări repetate ale opririle de muncă stors milioane de dolari de la companiile de film de la Hollywood.
În anii 1940, sindicatul a preluat numărul și loteriile politici din comunitățile negre. Sub conducerea lui Lansky și Benjamin "Bugsy" Siegel, sindicatul, de asemenea, sa stabilit în Las Vegas și a construit o serie de cazinouri de milioane de dolari.
Domeniul de aplicare națională a criminalității sindicat a fost mediatizat pentru prima dată în 1950-1951 în timpul audieri televizate organizate de o comisie a Senatului, condusă de Estes Kefauver. Un raid al poliției în 1957 pe o proprietate mafiot în Apalachin, New York, care a izbucnit la o reuniune de aproximativ 75 de lideri ai sindicatului din intreaga natiune, a furnizat dovezi dramatice a existenței unui sindicat organizat la nivel național. Leading sefii sindicatelor în anii 1950 incluse Tony Accardo în Chicago și Vito Genovese și Albert Anastasia din New York.
În 1963 o comisie de investigare a Senatului, condusă de John L. McClellan a auzit mărturia de la Joseph Valachi, care a decis să dezvalui secretele mob după ce sa dat o sentință pe viață pentru crimă. Mărturia Valachi cu condiția multe informații cu privire la istoria și interne de funcționare a sindicatului. Sefii care sa remarcat în anii 1960 incluse Salvatore Giancana în Chicago și Joseph Colombo și Carlo Gambino din New York.
În timpul anilor 1960, bandele de stradă și bande de motocicliști, care a existat de mult târziu, dezvoltat în organizații sofisticate, în creștere bogat privind comerțul