În timp ce regiunea a fost cunoscut de mai multe navigatoare 16-lea, primul explorare reală a fost realizat de către căpitanul John Smith în 1608. un post comercial a fost stabilită pe Kent Island în Chesapeake Bay de William Claiborne din Virginia în 1631. În 1632 o cartă pentru provincia din Maryland a fost acordat de către Carol I al Angliei la Cecilius Calvert, Lord Baltimore. (Carta a fost acordat inițial tatălui Calvert, primul Lord Baltimore, care a murit înainte de a deveni oficial.) Prima așezare din această Cartă a fost făcută la St Marys City, la gura râului Potomac, în 1634. Claiborne, la îndemnul Adunării Virginia, a refuzat să recunoască jurisdicția Maryland. Kent Island a fost apoi ocupat de coloniști din Maryland. În represalii Claiborne confiscate St. Marys City, ținându-l în timpul 1644-1646.
Lord Baltimore, un romano-catolic, cu condiția ca un refugiu pentru coreligionarii săi, dar, de asemenea salutat fără distincție tuturor care au aderat la colonie. Până în 1649 a fost libertatea religioasă deplină. Puritanii Virginia-exilați mutat în Maryland și a stabilit orașul Providence (mai târziu Annapolis). După sosirea lor, Adunarea Generală a adoptat un Act privind Religia în 1649. Prima parte a acestui act a afirmat principiile libertății religioase practicate anterior, dar a continuat să impună sancțiuni asupra non-trinitarieni. Această lege a fost numit "Tolerarea Act", dar de fapt a limitat practica libertății religioase care au precedat adoptarea sa.
Cultivarea tensiune între catolici și protestanți a condus un grup de Virginians, Claiborne inclus, pentru a prelua controlul Maryland în 1654, în timpul domniei lui Cromwell Commonwealth în Anglia.
Calverts din nou a avut loc în timpul autoritate restaurarea din Anglia, dar după Stuart s-au depus în Revoluția glorioasă a 1688, Maryland a fost făcută o colonie regală . Capitalul a fost mutat de la St. Marys City la Annapolis în 1694. În 1715 a Calverts, care de această dată au devenit protestanți, au fost din nou pus în sarcina. Au păstrat controlul asupra coloniei, până la Războiul de Independență.
Western Maryland a fost scena a numeroase raiduri de frontieră în timpul războiului franco-indian (1754-1763). O dispută limita de lungă durată cu Pennsylvania a fost stabilit cu înființarea în
