Alexandru-au întors în Babilon pentru a face planuri pentru o expediție de teren de mare în jurul valorii de Arabia când a căzut bolnav cu febră și a murit. El nu a fost încă 33 de ani. Corpul său, conform legendei, a fost conservat în miere într-un sicriu de sticlă și plasat într-un mausoleu impunatoare in Alexandria, Egipt.
Controlul a imperiului a scăzut la un grup de generali lui Alexandru, cunoscut sub numele de Diadohi (succesorii ). În lupta dintre ele pentru putere supremă, mama lui Alexandru si fratele vitreg, fiul său de Roxana, și Roxana se au fost uciși toți. În cele din urmă imperiul a fost împărțit între două din Diadohi-Seleuc în Siria și Ptolemeu în Egipt și Antigonus, nepotul de un alt, în Macedonia.
